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교신저자

장숙진

국문제목

Tigecycline 내성 Acinetobacter baumannii 임상 분리주들에서 H33342 축적에 의해 측정된 유출펌프 활성의 평가

국문저자

김춘미1, 최인선2, 장숙진2, 윤나라3, 김동민3, 임동훈4, 안영준5, 강성호2, 박건2, 문대수2

국문소속

조선대학교 의과대학 1의예과, 2진단검사의학교실, 3내과학교실, 4비뇨기과학교실, 5의학교육학교실

영문제목

Assessment of Efflux Activity Using H33342 Accumulation in Tigecycline-Resistant Acinetobacter baumannii Clinical Isolates

영문저자

Choon-Mee Kim1*, In Sun Choi2*, Sook Jin Jang2, Na-Ra Yun3, Dong-Min Kim3, Donghoon Lim4, Young-Joon Ahn5, Seong Ho Kang2, Geon Park2, Dae Soo Moon2

영문소속

1Premedical Science, College of Medicine, Chosun University, Departments of 2Laboratory Medicine, 3Internal Medicine, 4Urology, 5Medical Education, College of Medicine, Chosun University, Gwangju, Korea

초록

Background: Tigecycline resistance has emerged recently and has shown diverse mechanisms. The aim of this study was to assess the role of efflux activity in tigecycline resistance in 120 clinical isolates of A. baumannii using two methods: the H33342 accumulation assay and adeB real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction. In addition, we analyzed the correlation between the expression level of adeB and H33342 accumulation level.

Methods: A. baumannii clinical isolates was divided into tigecycline-resistant (49 strains), intermediate (40 strains), and susceptible (31 strains) groups. The H33342 accumulation was measured in the absence or presence of the efflux pump inhibitor carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone (CCCP). Real-time RT- PCR was performed to determine the relative expression of the adeB gene in A. baumannii clinical isolates.

Results: The level of H33342 accumulation in the resistant group was relatively lower than those in the other groups. The addition of CCCP caused a significantly increased fold change in H33342 accumulation in the tigecycline-resistant group. Significant difference in the fold change level in H33342 accumulation was found between tigecycline-susceptible and resistant isolates. Those findings support the role of efflux pumps of which substrates are H33342 in the resistance of tigecycline. Significant differences in the relative expression levels of adeB were shown between tigecycline-susceptible and resistant groups also.

Conclusion: The results showed that several efflux pumps of which substrates were H33342 can contribute to tigecycline resistance. The adeB overexpression can also contribute to tigecycline resistance. It is possible that efflux pumps other than adeB efflux pumps contribute to tigecycline resistance because there was no correlation between fold change level in H33342 accumulation and adeB expression level. (Ann Clin Microbiol 2017;20:-96)

국문요약

배경: Tigecycline 내성이 최근 부상하고 있고 tigecycline 내성과 관련된 기전은 다양하다. 본 연구에서는 A. baumannii의 임상 분리주 120주에서 H33342 축적 분석법과 adeB 유전자의 실시간 역전사 효소 중합 효소 연쇄 반응법의 두 방법을 사용하여 tigecycline 내성에 있어서 유출펌프 활성의 역할을 평가하고자 하였다. 또한 adeB 유전자의 발현 수준과 H33342 축적 수준 사이의 상관 관계를 분석 하였다.

방법: A. baumannii 임상 분리주들은 tigecycline 내성(49주)과 중간내성(40주), 및 감수성(31주)군으로 분류하였다. H33342 축적수준은 유출 펌프 억제제인 carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone (CCCP)를 첨가하기 전과 후에 각각 측정하였다. A. baumannii 임상 분리주들에서 adeB 유전자의 상대적인 발현을 결정하기 위해 실시간 역전사 효소 중합 효소 연쇄 반응법이 수행되었다.

결과: Tigecycline 내성군에서의 H33342 축적 수준은 다른 군들의 축적수준보다 상대적으로 더 낮았다. Tigecycline 내성군에서 H33342 축적 수준은 CCCP를 첨가 한 후 크게 증가된 변화값(fold change)을 보였다. Tigecycline 감수성군과 내성군간에 H33342 축적수준의 변화값은 유의한 차이를 보여주었다. 이러한 소견들은 유출 펌프의 기질들 중에 H33342가 포함되어 있는 유출펌프들이 tigecycline 내성에 역할을 한다는 것을 뒷받침해준다. 또한 tigecycline 감수성군과 내성군 간에 adeB 유전자의 상대적인 발현 수준에 유의한 차이가 나타났다.

결론: 이들 연구결과들은 H33342가 기질인 여러 유출 펌프가 tigecycline 내성에 기여할 수 있음을 보여 주었다. 또한 adeB 유전자의 과발현이 tigecycline 내성에 기여할 수 있다는 것을 보여준다. H33342 축적의 변화값 수준과 adeB 유전자 발현 수준간에는 상관 관계가 없었기 때문에 adeB 유출 펌프 이외의 유출 펌프가 tigecycline 내성에 기여할 수 있다고 보는 것이 가능하다. [Ann Clin Microbiol 2017;20:90-96]

권  호

2017  20  4   90 - 96   페이지

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작성일

   2017-12-21

수정일

2017-12-21